亚飞医药(亲合力)AACR重磅发布全球首创双遮蔽CLDN6-CD3 TMEA-TCE临床前数据实现强效抗肿瘤与未观察到CRS相关信号的突破
时间:2026/4/24 10:11:52
来源:本站

2026年美国癌症研究协会(AACR)年会上,亚飞医药(亲合力)正式发布其全球首创化学偶联双遮蔽CLDN6-CD3 TMEA-TCE(IMD1743)临床前数据。IMD1743是公司自主研发的肿瘤微环境激活型CLDN6-CD3 T细胞衔接器(TMEA-TCE),采用“单点化学偶联实现双遮蔽的双抗遮蔽技术”,解决了传统CD3 T细胞衔接器的致命细胞因子释放综合征(CRS)和在正常组织中的毒性,实现了强效抗肿瘤活性与可控安全性的双重突破。


在临床前研究中,IMD1743展现出 “强效抑瘤+未观察到CRS 信号”的差异化优势,为 CLDN6阳性实体瘤患者(如卵巢癌、子宫内膜癌)提供了安全有效的全新治疗选择,具备巨大的临床开发潜力。


关键技术创新亮点


1、CLDN6的高度特异性

  • CLDN6为肿瘤高表达,正常组织无表达的肿瘤特异性高的靶点

  • 双抗中的CLDN6抗体对CLDN6具有高选择性,无CLDN9/CLDN4交叉反应,在CLDN6低表达肿瘤细胞中,结合活性显著优于已上市/在研的竞品分子

2、单偶联双阻断遮蔽和高效激活设计

  • CLDN6-CD3 双抗通过单点化学偶联TMEAlinker连接子和遮蔽分子后,与 CD3 + 细胞、CLDN6 + 细胞的结合活性都被双遮蔽抑制,总体结合力下降>10000倍,导致在血液和正常组织器官中无TCE毒性,提高药物的安全性

  • 在肿瘤微环境中,偶联的遮蔽分子与抗体结合区域无吸附力,筛选的高效断裂TMEAlinker只需被肿瘤细胞外的莱古酶(Legumain)特异性单点切断一次后,就可快速掉落遮蔽分子,高效恢复结合力,实现在肿瘤中的双抗强疗效



非人灵长类(NHP)安全性验证


  • 单次给药后,IMD1743在食蟹猴体内暴露量高、半衰期长;

  • 5mg/kg和15mg/kg剂量下,IL-2、IL-6细胞因子释放水平极低;临床前猴毒性在20mg/kg高剂量下无死亡,无CRS相关毒性信号,展现出优异的全身安全性


体内抗肿瘤疗效





  • 在人卵巢畸胎瘤(PA-1)异种移植模型中,IMD1743展现出剂量依赖性抗肿瘤活性,1mg/kg剂量下即观察到抑瘤的有效性效果,且无明显毒副反应




关于IMD1743(CLDN6-CD3 TMEA-TCE)

IMD1743(CLDN6-CD3 TMEA-TCE)是一款肿瘤微环境激活型T 细胞衔接器(TCE),含CLDN6与CD3结合结构域,通过化学单点偶联Legumain可切割连接子与遮蔽分子改造而成。在肿瘤微环境(TME)中,肿瘤微环境特异性胞外的Legumain酶可切割TMEAliner连接子移除遮蔽分子,从而实现双抗只在肿瘤微环境中作用, 激活T细胞靶向,杀死CLDN6阳性肿瘤细胞。


关于美国癌症研究协会(AACR)

AACR 年会是推动抗肿瘤事业发展的重要平台,科学家、临床医生、医疗工作者、癌症幸存者、患者及倡导者每年齐聚一堂,分享和探讨抗肿瘤最新突破。从群体科学与预防,到癌症生物学、转化医学与临床研究,再到幸存者关怀与权益倡导,AACR 年会全方位展示了前沿的癌症科学与医学成果。


关于亚飞(上海)生物医药科技股份有限公司

(简称“亚飞医药”) 

亚飞医药依托全球首创独有的肿瘤微环境激活(TMEA)技术平台,研发并推进高选择性、低毒性的创新抗癌药物,致力于解决传统化疗及靶向药的毒性难题,聚焦未满足的肿瘤治疗需求,有望变革传统治疗模式并重塑癌症治疗范式。展望未来,亚飞医药的目标是成为一家具备成熟生产与商业化能力的全面综合型生物制药公司。



前瞻性免责声明

本文仅用于分享公司最新研发进展及相关学术信息。文中涉及的研究内容、数据结果及相关判断,系基于当前阶段的研究进展和公开资料整理,后续可能因研发推进、数据更新、外部环境变化或其他因素而有所调整。公司已就相关内容进行审慎整理,本文所载内容不构成任何形式的承诺、保证或建议,相关信息请以正式发布内容为准。除适用法律法规或监管规则另有要求外,公司不承担因新信息、后续事件、业务进展或其他原因对本文所载内容进行更新、修订或补充披露之义务。